鹽酸丁咯地爾



中文名稱: 鹽酸丁咯地爾

中文同義詞: 4-(1-吡咯烷基)-1-(2,4,6-三甲氧基苯基)-1-丁酮鹽酸鹽;鹽酸丁咯地爾;丁咯地爾;鹽酸丁洛地爾;鹽酸丁咯(洛)地爾;BUFLOMEDIL HCL 鹽酸丁咯地爾;丁咯地爾堿;丁咯地爾 鹽酸鹽

英文名稱: 1-[3-(2,4,6-Trimethoxybenzoyl)propyl]pyrrolidinium chloride

英文同義詞: BUFLOMEDIL HCL;BUFLOMEDIL HYDROCHLORIDE;1-[3-(2,4,6-trimethoxybenzoyl)propyl]pyrrolidinium chloride;4-(1-PYRROLIDINYL)-1-(2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL)-1-BUTANONE HYDROCHLORIDE;4-[1-PYRROLIDINYL]-[2,4,6-TRIMETHOXYPHENYL]-1-BUTANONE HYDROCHLORIDE;4-(1-pyrrolidinyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanonhydrochloride;4-(1-pyrrolidyl)-1-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1-butanonehydrochloride;a-48257

CAS號: 35543-24-9

分子式: C17H26ClNO4

分子量: 343.85

EINECS號: 252-611-9

相關類別: APIs;API;Pharmaceutical intermediate;BUFEDIL;醫藥中間體;醫藥原料;中間體;小分子抑制劑;有機原料;其他;原料藥;化合物：原料藥

Mol文件: 35543-24-9.mol



鹽酸丁咯地爾 性質



熔點 192-193°

InChIKey ZDPACSAHMZADFZ-UHFFFAOYSA-N

CAS 數據庫 35543-24-9(CAS DataBase Reference)



鹽酸丁咯地爾 用途與合成方法



概述 鹽酸丁咯地爾，化學名稱為 4-( 1-吡咯烷基) -1-( 2，4，6-三甲氧基苯基) -1-丁酮鹽酸鹽，商品名:Fonzylane,活腦靈、弗斯蘭、賽萊樂等，是一種具有多種作用機制的血管活性化合物。其能抑制α1和α2腎上腺素受體，松弛血管平滑肌，改善缺血部位的血流動力學及氧供; 抑制血小板聚集，降低血液黏滯度，改善微循環; 提高和改善紅細胞的變形性，增加氧分壓的作用改善血液流變學; 有較弱的鈣拮抗作用。目前臨床廣泛用于治療缺血性腦血管疾病、血管性癡呆及周圍血管病等。

【藥動學】丁咯地爾易被胃腸道吸收，口服后 1.5～4h，可達平均最高血藥濃度。該藥血藥濃度時間曲線下面積(AUC)及平均最高血藥濃度表明，其吸收藥物動力學與劑量呈線性相關。單劑量研究表明，比較口服或靜注各種劑型丁咯地爾的AUC，其口服生物利用度約為50%～80%。該藥靜注50、100或200mg 后，其表觀分布容積為82～109L，中央室為25～38L，這些數值反映了外周室與組織中的廣泛分布。在人治療濃度時，該藥有60%～80%與血漿蛋白結合。全身總清除率為16～38L/h。其中腎臟2～7L/h，代謝12 ～19L/h。表明該藥代謝物在排泄中占重要地位。約 20%的吸呼收劑量經首過消除，口服后4d，服用量的 90%經尿中排出，約20%為原型。

制備方法 1.由4- 氯丁腈與吡咯烷縮合得4- 吡咯烷基丁腈，再與1，3，5- 三甲氧基苯通過Houben-Hoesch反應制得鹽酸丁咯地爾。其反應如圖1所示：

藥效學 該藥對血管平滑肌的主要藥理作用是非選擇性的競爭性抑制α腎上腺素受體。人體血流動力學研究表明，該藥增加周圍動脈血流，改善受損血管床的灌注，對中樞血流動力學影響較小。動物實驗證實該藥可降低側支阻力而增加側支血流量，并顯示了擴張皮膚和骨骼肌血管，從而降低血管阻力的作用。該藥可增加紅細胞的變形性，伴有紅細胞內ATP和 cAMP的增加和2，3-二磷酸甘油酯的減少。該藥可抑制多種刺激劑誘發的血小板聚集，降低血液粘度，增加紅細胞流量。 同位素示蹤表明，該藥單劑量(50～200 mg)靜注或動脈注射，以及長期治療600mg口服14d)，可增加腦血管病患者大腦局部、半球和全腦的血流，而灌注差的區域血供改善最多。



臨床應用 用于嚴重的阻塞性血管病變所致的皮膚壞死。臨床有效率(皮損明顯或完全好轉)為 50%～90%。在治療諸如雷諾現象、糖尿病性視網膜病、凍瘡及疼痛性營養不良中，已表明該藥很有前途。臨床試驗表明，該藥450～600mg/d，可明顯減輕腦供血不足及老年性癡呆患者的識別能力和身心功能減退。在對照研究中，該藥明顯優于安慰劑，并稍優于桂利嗪、氟桂嗪、麥角溴煙酯、長春胺和Co-dergocrine mesylate。對于耳蝸-前庭病變患者，該藥450 mg/d可明顯改善頭暈、耳鳴、眩暈、突發性耳聾等癥狀。有跡象表明，該藥對于循環障礙者效果最好，提示該藥可改善耳蝸和腦干的微循環血流。



用法與用量 推薦口服劑量為1日450～ 600mg(片劑或滴劑)，通常分2～3次。有些國家有 600mg的緩釋劑，可1日1次服用。靜注一般為1日 50～200 mg，分次或持續緩慢輸注。也可以50mg，每日 3次肌注，用藥時間最長14d。

不良反應 丁咯地爾1日300～600mg分次服用可很好耐受，極少需停藥(約1%)。最常見副作用有：臉面潮紅、頭痛、頭暈、胃腸不適及眩暈。



注意事項 1.對本品過敏者、產后、嚴重動脈出血、急性腦出血、急性心肌梗死、心絞痛、甲亢、陣發性心動過速、有其他出血傾向或近期內大量失血患者禁用。

2.肝腎功能減退者應適當調整劑量;對本藥過敏者、孕婦、哺乳期婦女、小兒慎用。

3.本品可引起頭暈或嗜睡，需高度集中注意力的工作者應慎用。

4.本品的輸液為鹽酸丁咯地爾氯化鈉注射液，即250ml中含丁咯地爾0.1g，氯化鈉2.25g。



用途 是一種具有多重藥作用的腦血管擴張藥

        主要藥理作用為抑制α腎上腺素受體、抑制血小板聚集、增強紅細胞變形能力、非特異性鈣拮抗作用和增強氧的利用，從而改善缺血組織營養血流。



類別 有毒物品

毒性分級 高毒

急性毒性 口服-大鼠 LD50: 410 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 275 毫克/公斤

可燃性危險特性 熱分解排出有毒氮氧化物和氯化氫煙霧



儲運特性 庫房通風低溫干燥; 與食品原料類分開存放

滅火劑 水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211滅火劑